Białko podobne do chitynazy w płucach i krążenie pacjentów z ciężką astmą

Ewolucyjnie konserwowana rodzina hydrolaz 18-glikozylowych zawiera prawdziwe chitynazy i białka podobne do chitynazy, które nie mają aktywności enzymatycznej. Kwasowa chitynaza pochodząca od ssaków jest ostatnio powiązana ze zwierzęcymi modelami astmy. Pokrewne białko podobne do chityny, YKL-40 (zwane również ludzką glikoproteiną chrząstną 39 [HCgp-39] i chitynaza 3-podobna 1) można łatwo zmierzyć w surowicy. Jednak jego związek z astmą nie został oceniony. Metody
Określiliśmy ilościowo poziomy YKL-40 w surowicy w trzech kohortach pacjentów z astmą – jedną rekrutowaną z populacji pacjentów na Uniwersytecie Yale, jedną z Uniwersytetu Paryskiego i jedną z Uniwersytetu Wisconsin – a także z kontroli z okolicznych społeczności. W kohorcie paryskiej zastosowano analizę immunohistochemiczną i oznaczanie morfometryczne w celu oceny miejsca ekspresji YKL-40 w płucach. Oceniano również charakterystykę kliniczną pacjentów z wysokim poziomem YKL-40 w surowicy lub płucach.
Wyniki
Stężenia YKL-40 w surowicy były znacząco podwyższone u pacjentów z astmą w porównaniu z grupą kontrolną. W kohorcie paryskiej poziomy YKL-40 w płucach były podwyższone i korelowały z krążącymi poziomami YKL-40 (r = 0,55, P <0,001) oraz z przebudową dróg oddechowych (mierzoną jako grubość podnabłonkowej błony podstawnej) (r = 0,51, P = 0,003). We wszystkich trzech kohortach poziomy YKL-40 w surowicy korelowały dodatnio z ciężkością astmy i odwrotnie z wymuszoną objętością wydechową w ciągu sekundy. Pacjenci z podwyższonym poziomem YKL-40 mieli znacznie częstsze stosowanie inhalatorów ratunkowych, większe stosowanie doustnych kortykosteroidów i większą częstość hospitalizacji niż pacjenci z niższymi poziomami.
Wnioski
YKL-40 znajduje się w zwiększonych ilościach w surowicy i płucach w podgrupie pacjentów z astmą, u których ekspresja chitynazy w obu przedziałach koreluje z nasileniem astmy. Odzyskiwanie YKL-40 od tych pacjentów wskazuje na rolę przyczynową lub wskaźnikową tej cząsteczki w astmie.
Wprowadzenie
Chitynazy są rodziną ewolucyjnie konserwowanych hydrolaz charakteryzujących się zdolnością do rozszczepiania obfitej pod względem środowiska chityny polisacharydowej.1-3. Ssaki nie syntetyzują chityny, ale syntetyzują chitynazy. [4] Niedawno wykazaliśmy, w zwierzęcym modelu astmy, że chitynazy są ważne cząsteczki efektorowe w zapaleniu dróg oddechowych, które występują w chorobie. W tych badaniach wykazano, że prawdziwa chitynaza, kwasowa ssąca chitynaza, odgrywa kluczową rolę w zapaleniu powodowanym przez komórki pomocnicze T (Th2) typu 2 i została wyrażona w przesadny sposób w tkankach od pacjentów z astmą. Eksperymenty te wykazały również, że poziom ekspresji białka podobnego do chityny, YKL-40 (homolog chitynazowy, zwany także ludzką glikoproteiną chrzęstną 39 [HCgp-39] i chitynaza 3-podobna 1, który nie wykazuje aktywności chitynazy) był zwiększony podczas Th2. -typowe zapalenie. Chociaż wiele badań sugeruje, że YKL-40 odgrywa rolę w zapaleniu i przebudowie tkanki w chorobie ludzkiej, to jednak nie badano jej ekspresji w ludzkiej astmie.
Postawiliśmy hipotezę, że poziom ekspresji YKL-40 będzie zwiększony u pacjentów z astmą i będzie korelował z nasileniem astmy
[hasła pokrewne: szlifierka oscylacyjna allegro, zdjęcie rtg zębów, nfz kielce przeglądarka skierowań ]