Kobiety w badaniach klinicznych nad nowymi lekami – polityka w zakresie zmiany polityki żywnościowej i farmaceutycznej

Food and Drug Administration (FDA) podejmuje dwa ważne kroki w celu zapewnienia, że nowe leki są odpowiednio oceniane u kobiet. Po pierwsze, zapewnia formalne wskazówki dla twórców leków, aby podkreślić swoje oczekiwania, że kobiety będą odpowiednio reprezentowane w badaniach klinicznych i że nowe zastosowania leków będą obejmowały analizy zdolne do identyfikowania potencjalnych różnic w działaniach leków lub skuteczności między płciami. Po drugie, agencja zmienia 16-letnią politykę, która wyklucza większość kobiet z rodzącym się potencjałem od najwcześniejszych faz badań klinicznych. Uwaga na różnice płci jest częścią większego wysiłku podejmowanego przez FDA w celu zapewnienia, że bezpieczeństwo i skuteczność leków są odpowiednio badane w pełnym zakresie pacjentów, którzy otrzymają terapię i uzyskano informacje, które pozwolą lekarzom zindywidualizować terapię. Działania te podejmowane są również w odpowiedzi na pytania dotyczące tego, czy proces opracowywania leków w tym kraju dostarcza odpowiednich informacji na temat skutków stosowania leków u kobiet, 1-4, a także bardziej ogólnych kwestii dotyczących zdrowia kobiet5-11.
Kwestie specyficzne dla płci w reakcji na lek
Na reakcje na leki wpływa wiele czynników, w tym wiek, płeć, pochodzenie etniczne, fenotyp metaboliczny, zawartość i rozkład tkanki tłuszczowej oraz rozmiar ciała12,13. Istotna jest również obecność chorób innych niż ta, na którą testowany jest badany lek oraz stosowanie równoczesnych terapii. Takie czynniki, pojedynczo lub w połączeniu, mogą wpływać na farmakokinetykę leku (stężenie leku we krwi lub innych tkankach w czasie) lub jego farmakodynamikę (reakcję organizmu na dane stężenie leku). Po rozpoznaniu takich różnic korekta dawki lub odstępu między dawkami, wybór leku, procedury monitorowania lub inne aspekty podawania leku mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów.
Zidentyfikowano zależne od płci różnice w farmakokinetyce lub odpowiedzi na wiele leków14,15. Propranolol, na przykład, jest metabolizowany wolniej u kobiet niż u mężczyzn; zasugerowano, że hormony płciowe regulują niektóre enzymy metabolizujące ten lek16. Okres półtrwania teofiliny jest znacznie krótszy u kobiet niepalących i palaczy niż u mężczyzn niepalących i palaczy, prawdopodobnie z powodu różnic w metabolizmie wątrobowym17. Opisano także niższe poziomy klirensu acetaminofenu, 18 różnych benzodiazepin, 19,20 lidokainy, 21 aspiryny, 22 ondansetronu, 23 i mephobarbital24.
Najbardziej prawdopodobne przyczyny różnic w farmakokinetyce między kobietami i mężczyznami oraz wśród kobiet to zmiany w wielkości i składzie ciała oraz wpływ hormonów. Zwykle mniejsza wielkość ciała kobiet i ich większa zawartość tłuszczu w ciele mogą wpływać na farmakokinetykę leków, nawet jeśli nie ma różnic w metabolizmie. Na przykład, mniejsza wielkość ciała powoduje względnie wyższe stężenia we krwi po podanej dawce etanolu25. Ponadto wyższa zawartość tłuszczu w ciele kobiet i ich niższa objętość wody w organizmie przyczyniają się do wyższych stężeń alkoholu we krwi. Te aspekty dystrybucji farmakokinetyki są powiększone przez różnice metaboliczne
[więcej w: laryngolog w dublinie, nfzkielce, pou u lekarza ]