Sarkoidoza ad

białko szoku cieplnego gruźlicy 70,18 i antygen gruźlicy transferazy M. tuberculosis 85A.19 Biorąc pod uwagę liczne czynniki ryzyka środowiskowego zgłoszone do tej pory, wydaje się wiarygodne, że rozwój sarkoidozy jest prawdopodobnie końcowym wynikiem reakcji odpornościowej na różne wszechobecne czynniki środowiskowe. Cechy genetyczne
Rodzinna sarkoidoza została po raz pierwszy odnotowana w 1923 r. W dwóch dotkniętych nią siostrach20. Nie odnotowano żadnych formalnych badań bliźniąt, ale zgodność wydaje się być wyższa u bliźniąt jednojajowych bliźniąt dwuzygotycznych.21
W badaniu Etiologic Sarsoidosis (ACCESS), pacjenci z sarkoidozą stwierdzili pięciokrotnie częściej niż osoby kontrolne, że mieli rodzeństwo lub rodziców z sarkoidozą.22 Chociaż rodzeństwo pacjentów z sarkoidozą jest obciążonych zwiększonym ryzykiem choroby, cechy fenotypowe a wyniki kliniczne w dotkniętych parach rodzeństwa wykazują minimalną zgodność, z wyjątkiem tego, że probanty z zajęciem oka lub wątroby częściej mają rodzeństwo z podobnymi objawami (iloraz szans dla zajęcia oka, 3,0; 95% przedział ufności [CI], 1,7 do 5,4; , iloraz szans dla zajęcia wątroby, 3,3; 95% CI, 1,5 do 7,4) .23
Pierwszym zgłoszonym związkiem między sarkoidozą a specyficznymi produktami genowymi było powiązanie antygenów HLA-B8 klasy I z ostrą sarkoidozą.24 Następnie antygeny HLA klasy II, kodowane przez allele HLA-DRB1 i DQB1, konsekwentnie wiązały się z sarkoidozą.25, 26
Właściwości wiązania peptydu wiążącego peptydy HLA klasy II określające antygen są określane przez polimorficzne reszty aminokwasowe. Te reszty tworzą kieszenie w rowku, oddziałując z antygenowymi bocznymi łańcuchami peptydowymi. Ostatnie badania sugerują, że kieszeń 9 HLA-DQ i kieszeń 4 HLA-DR są najważniejszymi regionami związanymi z asocjacją z sarkoidozą.27 Dodatkowe doniesienia sugerują, że specyficzne genotypy HLA raczej predysponują do fenotypu choroby niż do podatności. 26,28 Na przykład HLA-DQB1 * 0201 i HLA-DRB1 * 0301 są silnie związane z ostrą chorobą i dobrym rokowaniem. [28]
Wyniki badań genów niekodujących HLA były niespójne29. Geny kodujące czynnik martwicy nowotworu . (TNF-.), interferon-. i receptory chemokinowe są logicznymi kandydatami na podstawie ich funkcji, ale asocjacje z sarkoidozą mają nie potwierdzono. 30,31
Do tej pory opisano dwa skany genomewidów dla loci związanych z sarkoidozą: jeden u białych Niemców, 32, który wykazał najsilniejsze sygnały łączące na chromosomach 3p i 6p, a drugi u czarnych Amerykanów, 33, który wykazał najsilniejsze sygnały na chromosomach 5p i 5q. Jednak wpływ na skany w genomewidzie wywiera wpływ badana populacja.
Valentonyte i wsp.34 opisali związek genu 2 (BTNL2) podobnego do butyrofiliny na chromosomie 6p z sarkoidozą, a inni potwierdzili to powiązanie.35 BTNL2, członek rodziny B7, prawdopodobnie funkcjonuje jako ujemna cząsteczka kostymulująca, ale jak nieprawidłowa funkcja tego genu może spowodować, że sarkoidoza jest nieznana.36 Kolejne precyzyjne badania w próbce genomewidu u czarnych Amerykanów sugerują, że istnieją geny podatności na sarkoidozę na chromosomach 3p i 5q11.2 oraz geny ochronne na obszarze 5p15.2.37 fenotypu analiza tych skanów genomewidów pokazuje najsilniejsze sygnały łączące na chromosomie 1p36 dla rozdzielczości radiologicznej zmian sarkoidalnych i na chromosomie 18q22 dla obecności zajęcia sercowego lub nerkowego.38
Ponieważ podatność na sarkoidozę zależy zarówno od narażenia genetycznego, jak i środowiskowego, identyfikacja interakcji między określonymi lokalizacjami podatności na sarkoidozę i modyfikatorami środowiskowymi będzie prawdopodobnie ważna przy określaniu przyczyny (lub przyczyn) sarkoidozy. 39 Dotychczas zidentyfikowano jedną taką interakcję: związek między umiejscowieniem wrażliwości na sarkoidozę HLA-DQB1 a narażeniem na uszkodzenie wody lub wysoką wilgotność w miejscu pracy.
Immunopatogeneza
Rysunek 1
[przypisy: zdjęcie rtg zębów, dentysta ursynów, zdrowie po łacinie ]