Patofizjologia polipowatości nosa: problemy z otwartym genotypem i fenotypem

Endotypowanie przewlekłego zapalenia zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP) stanowi obecnie wyzwanie dla chirurgów. Fenotypowanie CRSwNP okazało się niewłaściwe jako podejście do ich klasyfikacji ze względu na ich wspólne cechy kliniczne. Endotypowanie, oparte na patogennym mechanizmie, zapewnia dokładny obraz bardziej odpowiedni do zastosowania w praktyce klinicznej. Leczenie pacjentów i obserwację można w ten sposób dostosować do stopnia agresywności określonego endotypu CRSwNP.

Celem tego badania była analiza dostępnych informacji na temat głównych obecnie akceptowanych endotypów CRSwNP; ponadto, zgłosiliśmy i skomentowaliśmy dowody dotyczące niektórych stanów klinicznych związanych z polipami nosa, które mogą być związane z nowymi endotypami.

Przeszukiwano elektroniczną bazę danych Pubmed i Scopus. Najważniejsze dostępne badania dotyczące endotypowania CRSwNP opublikowane głównie w ciągu ostatnich 5 lat zostały poddane krytycznej analizie.

 

Patofizjologiczne cechy niektórych związanych z astmą CRSwNP (alergiczne grzybicze zapalenie zatok przynosowych i dróg oddechowych, zaostrzona choroba dróg oddechowych) są dość dobrze poznane, w tym wśród znanych endotypów CRSwNP. Z drugiej strony, ze względu na znane mechanizmy patofizjologiczne, niektóre dobrze znane choroby związane z agresywnymi postaciami CRSwNP, takie jak granulocytoza ziarniniakowa z zapaleniem wielonaczyniowym, pierwotna dyskineza rzęskowa i mukowiscydoza, powinny być badane jako potencjalnie powiązane z endotypami CRSwNP.

 

CRSwNP zawiera kilka zapalnych endotypów zdefiniowanych przez różne patogenne mechanizmy. Te endotypy korelują z klinicznymi objawami i zachowaniami choroby. Dokładne zrozumienie endotypów CRSwNP umożliwi ukierunkowane terapie medyczne i dostosowane protokoły uzupełniające.
[hasła pokrewne: diagnoza genetyczna, dentysta ursynów, sildenafil bez recepty ]

Udostępnianie danych – czy warto wycisnąć sok?

W ciągu ostatnich kilku lat zaobserwowano duże zainteresowanie dzieleniem się danymi pacjentów z badań klinicznych. Istnieje wyraźny i logiczny imperatyw etyczny i naukowy 1, aby umożliwić takie działania, od weryfikacji pierwotnej analizy do testowania nowych hipotez. Zainteresowanie to zaowocowało wieloma publikacjami i spotkaniami, zwróceniem uwagi przez Instytut Medycyny, 2 proponowanymi zmianami w politykach czasopism, 3 oraz ogromnym wysiłkiem ze strony sponsorów farmaceutycznych i innych grup w celu zapewnienia dostępu do danych na poziomie pacjenta.4 Jest to ucz się na tych wczesnych doświadczeniach, gdy posuniemy się naprzód.
Począwszy od maja 2013 r. GlaxoSmithKline udostępnił badaczom dane na temat pacjentów i dokumenty z badań z ponad 200 prób, które rozpoczęły się od 1 stycznia 2007 r .; późniejsze dodanie innych spowodowało dostęp do danych pochodzących z ponad 1500 prób sponsorowanych przez GlaxoSmithKline, w tym wszystkie ich globalne próby interwencyjne od czasu utworzenia GlaxoSmithKline w 2000 r. Od stycznia 2014 r. wnioski o dane mogą być składane za pośrednictwem publicznej strony internetowej, pod adresem: .com (CSDR) i podlegały zatwierdzeniu przez niezależny panel rewizyjny.4 Inni sponsorzy próbni dołączyli do CSDR.
W marcu 2015 r. Wellcome Trust przejęło niezależny panel kontrolny dla CSDR. Próbując jeszcze bardziej zwiększyć uczestnictwo, niewielka liczba sponsorów otrzymała prawo do zawetowania wniosków o dane ze względów handlowych, chociaż takie weto było zdecydowanie odradzane. Wellcome zrekrutował nowy panel, który rozpoczął przegląd propozycji w grudniu 2015 r. Jako członkowie oryginalnego niezależnego panelu kontrolnego możemy składać sprawozdania z pierwszych 2 lat wniosków o dostęp do danych oraz z wyników krótkiej ankiety na temat statusu projektu, którą został wysłany do prowadzących śledczych wszystkich zatwierdzonych protokołów, a także ankietę sponsorów dotyczącą publikacji, o których wiedzieli. W tym czasie dane z 3049 prób były dostępne na stronie internetowej: Astellas, Bayer, Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, Eisai, GlaxoSmithKline, Lilly, Novartis, Roche, Sanofi, Takeda, UCB i ViiV Healthcare.
Ogółem złożono 177 propozycji badań między 7 maja 2013 r. A 14 listopada 2015 r. Panel miał 30 dni roboczych na zakończenie swoich przeglądów; wszystkie przeglądy zostały zakończone przed 31 grudnia 2015 r. Udzielono dostępu do 144 takich wniosków; 33 zostały wycofane po tym, jak panel zażądał dodatkowych szczegółów, a we wszystkich z wyjątkiem 6 takich przypadków złożono nową propozycję, ponieważ potrzebne były dane z dodatkowych badań. W 58 przypadkach panel wymagał od osób zgłaszających prośby o poprawienie swojego podsumowania nieśności. Te 177 wniosków zawierało wnioski o dane z 237 badań, które jeszcze nie były w systemie; uzyskano dostęp do danych z 179 z nich. Opcja handlowa veto nigdy nie była wykonywana.
Większość wniosków (148) dotyczyło nowych badań i publikacji, przy czym potwierdzenie wyników oryginalnych badań (3) było dość rzadkie. Metody statystyczne obejmowały szeroki zakres i obejmowały modele predykcyjne (63), metaanalizę (28), analizę przeżycia (15) i testy nowych metod analizy (14). Najczęściej spotykane obszary to rak (34), choroba sercowo-naczyniowa (21), astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (13) oraz HIV (8).
Niestety, otrzymaliśmy tylko 24 odpowiedzi na naszą ankietę śledczą. Ponad połowa respondentów (13) wskazała, że ​​wciąż analizuje dane uzyskane z CSDR; 3 wskazało, że ukończyli analizę, a 8 stwierdziło, że ich wniosek o dostęp do danych był w dalszym ciągu rozpatrywany, w oczekiwaniu na ponowne złożenie wniosku lub oczekuje na sfinalizowanie umowy prawnej między instytucją badawczą lub wnioskującą a sponsorem. Zgłoszone produkty z badania obejmowały manuskrypty (3), streszczenia (8), prezentacje ustne (5) i plakaty (3). W zapytaniu dla sponsorów zidentyfikowano tylko jeden opublikowany rękopis i cztery inne, które zostały zgłoszone do publikacji.
Mamy nadzieję, że wyniki te będą pouczające dla innych, ponieważ dziedzina udostępniania danych dotyczących badań klinicznych nadal się rozwija. Pomimo bardzo dużych wydatków przemysłu farmaceutycznego na udostępnienie danych na temat pacjenta z ponad 3000 badań klinicznych, dotychczasowe wyniki były skromne. Warto zauważyć, że 174 spośród 177 złożonych wniosków nie dotyczyło powtórnej analizy oryginalnych wyników lub obalenia ustaleń z pierwotnych analiz; większość propozycji dotyczyła nowych badań. W związku z tym obawy sponsorów dotyczące udostępniania tych danych nie zostały zrealizowane.
Znaczna większość badaczy, którzy złożyli wnioski, uzyskała dostęp. Jednak w ciągu pierwszych 2 lat złożono mniej niż 200 wniosków, a choć może być jeszcze za wcześnie, z proponowanych projektów wyłonił się tylko jeden opublikowany dokument. Szerzej niż opinia publiczna i prasa od czasu uruchomienia inicjatywy nie są zainteresowane stroną do udostępniania danych. Opublikowany raport dotyczący czterech zgłoszeń sugeruje, że jeden z uczestników do Mały zysk może być nieskutecznością procesu zatwierdzania, ale przynajmniej częścią problemu w tych czterech przypadkach okazało się, że wnioskodawcy dostarczyli niepełne informacje na poparcie wniosków5. Komentarze od respondentów do naszej ankiety wśród badaczy sugerują również, że analiza danych za firewallem jest uciążliwe i niewystarczające dla metaanaliz danych na poziomie pacjenta pochodzących z różnych źródeł. Innymi słowy, prawdziwe udostępnianie danych byłoby lepsze niż dostęp do danych na specjalnej stronie internetowej. Nawet jeśli brak wiedzy na temat systemu – pomimo znacznych początkowych wysiłków na rzecz reklamy – spowodował, że zgłoszono stosunkowo niewiele wniosków, nie wyjaśniłoby, dlaczego tak się dzieje. kilka artykułów pojawiło się w 144 zatwierdzonych propozycjach. Niestety, biorąc pod uwagę ograniczoną reakcję na naszą ankietę, nie możemy podać ostatecznego uzasadnienia takiego skromnego zwrotu. Szeroko dostępne dane z badań są etycznie imperatywne i uzasadnione naukowo i mogą potencjalnie zwiększyć wiedzę społeczeństwa na temat badań klinicznych i wspierać je. Jednak kluczowe wydaje się znalezienie sposobów na poprawę wykorzystania i wyników projektów udostępniania danych, zanim społeczność badaczy klinicznych zainwestuje znaczny wysiłek i zasoby niezbędne do rozszerzenia wysiłków na rzecz włączenia naukowców i innych niekomercyjnych badaczy.
[hasła pokrewne: diagnoza genetyczna, dentysta ursynów, sildenafil bez recepty ]

Planowane cesarskie lub dopochwowe dostarczanie dla podwójnej ciazy

The Twin Birth Study zgłoszone przez Barrett et al. (Wydanie 3 października) zrekrutowało kobiety z ciążą bliźniaczą pomiędzy 32 tygodniami 0 dni i 38 tygodniami 6 dni ciąży. Kobiety, które dostarczyły przedwczesny poród, stanowiły zaledwie połowę badanych grup. Wiele pierwotnych rezultatów (śmierć płodu lub noworodka lub poważna zachorowalność noworodka) w obu grupach badań było związanych z porodem przedwczesnym i prawdopodobnie nie można było ich zapobiec przy pomocy cięcia cesarskiego. W poprzednim badaniu danych z Anglii, Irlandii Północnej i Walii przeanalizowaliśmy 10 lat danych dotyczących bliźniąt i doszliśmy do wniosku, że główną determinantą śmierci noworodków jest stopień wcześniactwa, że niewielkie dodatkowe ryzyko związane z porodem było tylko obserwowane. w terminie, a niepowodzenie przyszłych prób wykluczenia porodów przedwczesnych może maskować ochronne działanie cesarskiego cięcia.2 Zważywszy na te ustalenia, pomocne byłoby poznanie bezwzględnego ryzyka, względnego ryzyka i różnicy ryzyka (plus powiązany % przedziałów ufności) w porównaniu planowanych cesarskich i planowo-dopochwowych grup porodowych dla urodzeń w terminie. Read more „Planowane cesarskie lub dopochwowe dostarczanie dla podwójnej ciazy”

Brak HIV-1 po zaprzestaniu leczenia u niemowlecia

Persaud i in. (7 listopada) opisują obszerną wirusologiczną i immunologiczną ocenę noworodka z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1), które było kontrolowane po wczesnym rozpoczęciu skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego (ART). Różnice od wcześniej prezentowanych przejściowych zakażeń zostały prawidłowo wskazane.2 Matka prawdopodobnie cierpi na długotrwałą niepostępującą chorobę, która kontroluje replikację HIV. Mechanizmy leżące u podstaw długotrwałej choroby niepaństwowej są nieznane. Niedawno zidentyfikowaliśmy naturalną charakterystykę ochronną komórek NK (naturalnych zabójców) w długotrwałej nieparzystej chorobie, która jest reprezentowana przez niepowodzenie w indukowaniu aktywującej 44-kD powierzchniowej cząsteczki NKp443 z zachowaną funkcją komórek NK, prawdopodobnie chroniąc tych pacjentów przed niewinnością. -banderos zabijanie komórek CD4 + eksprymujących ligand NKp44 indukowanych przez peptyd gp41 antygenu HIV S3.4 Matka mogła przekazać tę ochronną immunogenetyczną cechę swojemu zakażonemu dziecku. Read more „Brak HIV-1 po zaprzestaniu leczenia u niemowlecia”

Bialko wiazace witamine D i witamine D u czarnych i bialych

Obecne testy dla wystarczalności witaminy D mierzą krążącej 25-hydroksywitaminę D. Jednakże, Powe i in. (Wydanie 21 listopada) stwierdzam, że pomiar 25-hydroksywitaminy D, która nie jest związana z białkiem wiążącym witaminę D, określanym jako biodostępna 25-hydroksywitamina D, zapewnia lepszą ocenę wystarczalności. Podają, że korelacja pomiędzy poziomami dostępnej biologicznie 25-hydroksywitaminy D i poziomu parathormonu jest silniejsza niż korelacja pomiędzy poziomami całkowitej cyrkulującej 25-hydroksywitaminy D i poziomu parathormonu podczas oceny w różnych rasach. Jednak nie potrafią pogodzić swoich odkryć i przesłanek leżących u podstaw ich wniosków z krytyczną rolą kompleksu 25-hydroksywitaminy D i białka wiążącego witaminę D. Kompleks ten jest wychwytywany przez komórki nabłonkowe kanalika proksymalnego nerki poprzez endocytozę za pośrednictwem receptora. Read more „Bialko wiazace witamine D i witamine D u czarnych i bialych”

Dyrektywa o wycofaniu z eksploatacji AD 2

Nakazy lekarskie do leczenia podtrzymującego życie (POLST) Opracowano paradygmat zamieniający życzenia pacjentów z zaawansowaną chorobą lub słabością w zamówienia medyczne, które mogą być przestrzegane przez przedszpitalne pogotowie ratunkowe i szanowane we wszystkich placówkach opieki, w tym przejścia z domu lub długoterminowa opieka szpitalna lub szpitalna w środowisku społeczności. Lekarz pierwszego kontaktu powinien zgłębić jej życzenia dotyczące leczenia w nagłych wypadkach i zaproponować wypełnienie formularza POLST, który dokumentowałby jej życzenia jako polecenia lekarskie. Sposób, w jaki wypełniane są formularze POLST, jest silnie związany z poziomem leczenia, jaki ostatecznie otrzymują pacjenci. W 3-stanowym badaniu z udziałem mieszkańców domów opieki, ci, którzy chcieli pełnego leczenia, byli znacznie częściej hospitalizowani i otrzymywali inne leczenie podtrzymujące życie niż ci, którzy otrzymali zlecenia na środki zapewniające komfort.1 Tylko mniej niż 10% respondentów Amerykanów że chcą umrzeć w szpitalu, a jeszcze wiele więcej ostatecznie. 2 Dane z rejestru Oregon POLST pokazują, że śmiertelność wewnątrzszpitalna wynosi 6,4% wśród pacjentów z POLSTYMI zleceniami na środki zapewniające komfort, w porównaniu z 44,2% wśród z zamówieniami na pełne leczenie.3 POLST nie jest jeszcze powszechnie dostępny. Szesnaście państw poparło programy POLIST Paradigm, a kolejne 28 znajduje się na różnych etapach rozwoju. Read more „Dyrektywa o wycofaniu z eksploatacji AD 2”

Czy narodziny dziecka są bezpieczne? AD 2

Na przykład badanie wskaźnikowe dotyczące próby porodu drogą pochwową po uprzednim cięciu cesarskim wykazało wyższe ryzyko zgonu okołoporodowego lub encefalopatii niedokrwiennej z niedokrwieniem tą metodą podawania niż w przypadku cięcia cesarskiego (zdarzenia 3,8 vs. 1,3 na 1000 porodów; P <0,001). ) .6 Wielkość względnego i bezwzględnego ryzyka przy próbach porodu drogą pochwową po uprzednim cięciu cesarskim jest podobna do tej z porodem domowym, a jednak decyzja kobiety o podjęciu porodu drogą pochwową po uprzednim cięciu cesarskim jest wyborem najbardziej położniczym znajdź do przyjęcia . Ogólnie rzecz biorąc, poród domowy jest potencjalnie rozsądną opcją dla dobrze poinformowanego pacjenta o niskim ryzyku, takiego jak pani Lezack. Radziłbym jej, aby miała wykwalifikowanego asystenta porodowego i plan szybkiego przekazania do szpitala, gdyby pojawiły się komplikacje. Uznając, że poród w domu jest rozsądną opcją dla kobiet o niskim ryzyku, możemy pomóc nam posunąć się naprzód w kierunku określenia, w jaki sposób możemy stworzyć bardziej skoordynowane systemy opieki, aby poród w domu był bezpieczniejszy dla kobiet w Stanach Zjednoczonych i, być może, bardziej pilnie, jak możemy poprawić pacjentów doświadczenie i ograniczenie niepotrzebnych interwencji dla kobiet rodzących w amerykańskich szpitalach. Read more „Czy narodziny dziecka są bezpieczne? AD 2”

Przeszczepienie płuc i przeżycie u dzieci z mukowiscydozą ad

Wykorzystaliśmy modelowanie proporcjonalnych zagrożeń wraz z współzmiennymi zależnymi od czasu do rozważenia skutków wielu zmiennych towarzyszących przed i po transplantacji.10-13 Metody
Pacjenci
Wykorzystaliśmy dane z rejestru chorych na mukowiscydozę (CFFPR), który zawiera informacje o zmianach w czasie dla pacjentów z 117 certyfikowanych ośrodków mukowiscydozy w okresie od 1992 r. Do 2002 r. Wykorzystaliśmy również dane z Organowej Sieci Zakupów i Transplantacji (OPTN) z 1988 r. do roku 2004. Dane OPTN zawierają informacje na temat wszystkich pacjentów, którzy kiedykolwiek zostali umieszczeni na liście oczekujących na przeszczep płuc w Stanach Zjednoczonych. Read more „Przeszczepienie płuc i przeżycie u dzieci z mukowiscydozą ad”

E-papierosy i zaprzestanie palenia

width=768Człowiek rozważający użycie e-papierosów.
Pan O Malley jest 29-letnim mężczyzną, którego pierwszy raz widzisz po rutynowym badaniu stanu zdrowia. Ma historię medyczną otyłości, nadciśnienia i napadów z dzieciństwa. Podczas wizyty wspomina, że jest zainteresowany rzuceniem palenia. Zaczął palić papierosy, gdy miał 15 lat, podczas gdy spędzał czas z przyjaciółmi , a wtedy palił około pół paczki miesięcznie.
Podczas studiów zaczął palić częściej i bardziej intensywnie; przez ostatnie 6 lat palił do 1,5 paczki dziennie. Read more „E-papierosy i zaprzestanie palenia”

Czynnik aktywujący płytki krwi, acetylhydrolaza PAF i ciężka anafilaksja ad 7

Wszystkie 9 osób, które zmarły z powodu reakcji anafilaktycznych na orzeszki ziemne, miało niski poziom acetylhydrolazy PAF (.20 nmoli na mililitr na minutę), podczas gdy tylko 13 z 63 dzieci z łagodną alergią na orzeszki ziemne (21%) miało niski poziom acetylhydrolazy PAF (P <0,001 przez dwustronny test dokładny Fishera). Klasyfikacja grupowa (śmiertelne vs. łagodne reakcje alergiczne na orzeszki ziemne) wyjaśniała 35% zmienności poziomów acetylhydrolazy PAF. Średni poziom acetylhydrolazy PAF był znacząco niższy wśród pacjentów, którzy mieli śmiertelne reakcje anafilaktyczne na orzeszki ziemne niż wśród osób, które nie miały reakcji życiowych (p <0,001) (tabela 2). Tylko pięciu pacjentów w grupie bez objawów zgonu (21%) miało niski poziom acetylhydrolazy PAF w porównaniu z wszystkimi dziewięcioma osobami, które zmarły (P <0,001). Read more „Czynnik aktywujący płytki krwi, acetylhydrolaza PAF i ciężka anafilaksja ad 7”