Włączenie kobiet do badań klinicznych – Podgrupy polityczne dla populacji czesc 4

Odpowiedzi pomagają w formułowaniu ogólnej polityki dotyczącej leczenia. Pytania dotyczące efektu podgrupy i interakcji ilościowych są ważne dla zrozumienia mechanizmu biologicznego choroby i jej leczenia, wyboru dawki lub innego modyfikowania podawania terapii, projektowania nowych terapii oraz określania kosztów i korzyści związanych z płcią. Interpretacja nieoczekiwanej różnicy między mężczyznami i kobietami
Kiedy badanie ma na celu wykrycie głównego efektu leczenia i nie ma uzasadnionej hipotezy o istotnych różnicach między podgrupami, badacze muszą zachować ostrożność przy interpretowaniu zaskakujących odkryć różnic. Próby kliniczne rzadko są wystarczająco duże, aby rzetelnie sprawdzić efekt leczenia w podgrupie populacji. Większość badań klinicznych podaje jednak wyniki zarówno dla całej grupy badanej, jak i dla podgrup interesujących. Na przykład badacze zazwyczaj raportują dane z badań klinicznych oddzielnie dla kobiet i mężczyzn, nawet gdy wielkość próby jest niewystarczająca. Jeśli wielkość próbki zostanie wybrana, aby pokazać ogólny efekt leczenia, odpowiednia odpowiedź u mężczyzn i kobiet może maskować się jako odpowiedź różnicowa i odwrotnie22.
Niektóre analizy post hoc dotyczące różnych wyników dla mężczyzn i kobiet są trudne do zinterpretowania. Fisher i wsp.23. Stwierdzono, że w przypadku pooperacyjnego leczenia raka odbytnicy skojarzony schemat chemioterapeutyczny, w porównaniu z samą operacją, doprowadził do ogólnej poprawy przeżycia wolnego od choroby (P = 0,006) i przeżycia (P = 0,05). Przy ocenie według płci korzyść z chemioterapii po pięciu latach, zarówno w przypadku przeżycia wolnego od choroby, jak i całkowitego przeżycia, była ograniczona do mężczyzn.
Niezwykle duże próbki mogą być potrzebne do wykrycia istotnych różnic między podgrupami (na przykład podgrupami o różnych statusach hormonalnych). Niedawny przegląd 133 randomizowanych badań klinicznych dotyczących leczenia wczesnego raka piersi obejmował 75 000 kobiet24. Ta bardzo duża próba wykazała, że różne podgrupy kobiet mają różne odpowiedzi na leczenie. Wysoki koszt i złożoność prób przeprowadzanych w dużych grupach uniemożliwiają ich wykonywanie, z wyjątkiem zwykłych chorób. Ponadto w niewielu przypadkach będzie wystarczająca liczba odpowiednich randomizowanych badań klinicznych, aby umożliwić łączenie danych dotyczących bardzo dużej liczby osób w trakcie badań.
Gdy grupy badawcze są małe, jak należy interpretować zaobserwowaną różnicę w odpowiedzi terapeutycznej między mężczyznami i kobietami. Niektóre zalecane podejścia do rozróżniania między rzeczywistymi efektami podgrup a zdarzeniami losowymi obejmują empiryczną metodologię Bayesa, 25 metod poprawiania wielości i rozważania ustrukturyzowanych hipotez26. Podobnie jak w przypadku wszystkich badań klinicznych, należy zbadać wiarygodność biologiczną.
Wnioski
Ta analiza ujawnia szereg zagadek. Wobec braku wiarygodnych hipotez naukowych dotyczących możliwych różnic między płciami w odpowiedzi na terapię, czas i pieniądze są marnowane, jeśli badania kliniczne muszą być wystarczająco duże, aby wykryć różnice między mężczyznami i kobietami. Sytuacja jest jeszcze trudniejsza, gdy rozważa się kobiety i mężczyzn w grupach mniejszościowych. Jeśli jednak próbka jest zbyt mała, naukowcy mogą pominąć rzeczywiste efekty lub zawyżać widoczne efekty
[przypisy: pou u laryngologa, wodorotlenek wapnia stomatologia, przegladarka nfz ]